《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则（试行）》简介
Introduction of Guidance on CMC of Traditional Chinese Medicine Compound Preparations Developed from Catalogued Ancient Classical Prescriptions (Interim)
陈浩
国家药品监督管理局药品审评中心
CHEN Hao
Center for Drug evaluation, National Medical Products Administration
宋菊
国家药品监督管理局药品审评中心
SONG Ju
Center for Drug evaluation, National Medical Products Administration
杨平
国家药品监督管理局药品审评中心
YANG Ping
Center for Drug evaluation, National Medical Products Administration
李培
国家药品监督管理局药品审评中心
LI Pei
Center for Drug evaluation, National Medical Products Administration
唐溱
国家药品监督管理局药品审评中心
TANG Zhen
Center for Drug evaluation, National Medical Products Administration
刘乐环
国家药品监督管理局药品审评中心
LIU Le-huan
Center for Drug evaluation, National Medical Products Administration
孙昱
国家药品监督管理局药品审评中心
SUN Yu
Center for Drug evaluation, National Medical Products Administration
顾杰
国家药品监督管理局药品审评中心
GU Jie
Center for Drug evaluation, National Medical Products Administration
韩炜＊
国家药品监督管理局药品审评中心
HAN Wei*
Center for Drug evaluation, National Medical Products Administration
摘要 Abstract
为支持古代经典名方的研发，古代经典名方相关的鼓励性政策先后发布，行业的研发热情日渐高涨。本文主要介绍了《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则（试行）》起草的相关历史背景和政策法规依据，总结了按古代经典名方目录管理的中药复方制剂（即中药3.1 类）药学研究中存在的主要问题，阐述了指导原则的起草思路，以便于业界深入理解相关技术要求，同时提出了相关的研究建议，以期推进中药3.1 类的研发、保障药物的质量，传承好中医药的精华。
In order to support the research and development of Ancient Classical Prescriptions (ACP), a number of incentive policies related to ACP have been released successively, generating increasing enthusiasm from industry for research and development of ACP. This paper mainly introduces the relevant background and regulatory basis for drafting the Guidance for CMC of Traditional Chinese Medicine Compound Preparations Developed from Catalogued Ancient Classical Prescriptions (Interim), summarizes the main challenges with CMC for traditional Chinese medicine compound preparations (TCMCP) developed from Catalogued Ancient Classical Prescriptions (CACP) (known as Category 3.1 TCM), elaborates the underlying ideas for the guidance, so that industry will better understand relevant requirements in this guidance. This paper also puts forward suggestions on drug development and registration with a view to promoting development of Category 3.1 TCM and ensuring the quality of TCM products and inheritance of TCM treasures.
关键词 Key words
古代经典名方；中药复方制剂；中药3.1 类；药学研究；研发；注册；指导原则
ancient classical prescriptions (ACP); traditional Chinese medicine compound preparations (TCMCP); Category 3.1 TCM; CMC; research and development; registration approval; guidance
古代经典名方是历代医家临床经验的总结，是中医药宝库的精华。为支持古代经典名方的研发，相关鼓励性政策先后发布，业界的研发热情日渐高涨。2020年9 月28 日，《国家药监局关于发布〈中药注册分类及申报资料要求〉的通告》[1] 将“古代经典名方中药复方制剂”的注册分类细分为“3.1 按古代经典名方目录管理的中药复方制剂”（以下简称中药3.1 类）和“3.2 其他来源于古代经典名方的中药复方制剂”2种情形，并进一步明确了中药3.1类的研发注册途径。
为更好开展中药3.1 类的药学研究，保障研发药物的质量，国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称药审中心）立项起草中药3.1 类的药学研究技术指导原则。通过梳理中药3.1 类的相关历史背景及政策法规依据，开展座谈研讨和文献调研，总结中药3.1 类的主要共性问题，理清起草工作的思路。经起草初稿、反复研讨修改，形成了《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则（征求意见稿）》，于2021 年4 月26 日通过药审中心网站公开征求意见和建议[2]。2021 年8 月31 日发布了《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则（试行）》（以下简称《指导原则（试行）》）。
本文介绍了中药3.1 类药学研究技术指导原则的起草背景、药学研究中存在的主要共性问题，阐述了指导原则的起草思路，同时提出了相关的研究建议，以期业界深入理解相关技术要求，并有助于中药3.1 类的研发。
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1 起草背景
从早期相关概念的提出，到《中医药法》[3] 中明确概念，再到各种配套文件出台（相关的法规政策文件详见表1），通过业界不断研究、讨论、论证，完善了中药3.1 类的技术要求。
1.1 早期相关概念的提出
2007 年版《药品注册管理办法》附件1《中药、天然药物注册分类及申报资料要求》[4] 已提出在中药注册分类“6. 未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”下的“6.1 中药复方制剂”包含“来源于古代经典名方的中药复方制剂”。2008 年，《中药注册管理补充规定》[5] 第七条明确“来源于古代经典名方的中药复方制剂”的具体概念，并规定该类中药复方制剂的具体目录需要制定发布，注册时可仅提供非临床安全性研究资料，并直接申报生产，但不发给新药证书。
“来源于古代经典名方的中药复方制剂”作为当前中药3.1 类的前身，与中药3.1 类的内涵基本一致。但由于古代经典名方的确定及相关关键信息的考证工作需要必要的时间和过程，相关工作未取得进展。
1.2 落实药品审评审批改革要求和《中医药法》精神
2015 年8 月，《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》[6] 提出“鼓励以临床价值为导向的药物创新”理念，要求“简化来源于古代经典名方的复方制剂的审批”。2016 年12 月，《中医药法》[3] 以法律条款的形式明确古代经典名方“是指至今仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的古代中医典籍所记载的方剂”，规定“在申请药品批准文号时，可以仅提供非临床安全性研究资料”。这2 个文件为推进古代经典名方中药复方制剂的研发注册奠定了基础。
2018 年4 月，国家中医药管理局发布《古代经典名方目录（第一批）》[7]，明确了麻黄汤等100首方剂的处方。
2018 年6 月，《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》[8] 提出经典名方制剂的研制分为“经典名方物质基准”研制和制剂研制2 个阶段，规定了注册审批的具体流程。该文件所附起草说明强调：简化审批的目的不是为了降低技术要求，而是为了传承发展好中医药事业；为保证经典名方制剂质量与疗效的相对一致，需要建立从药材源头到饮片、中间体、制剂全链条的质量控制措施，且整个过程需与“经典名方物质基准”比对。
2019 年3 月， 为进一步推进古代经典名方中药复方制剂注册申报工作，国家药监局综合司公开征求[9]《古代经典名方中药复方制剂的申报资料要求（征求意见稿）》和《古代经典名方中药复方制剂物质基准的申报资料要求（征求意见稿）》的意见，提出中药3.1 类申报资料的格式和内容整理要求，并进一步阐述了研究路径和主要的技术要求。
1.3 进一步简化流程，推进研发注册
《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》提出由国家药品监督管理局发布“经典名方物质基准”统一标准，各研究者均应以此为基础开展制剂研究。此流程需经过“‘经典名方物质基准’研究→‘经典名方物质基准’申报→统一标准公示与复核→发布统一标准→制剂研究→制剂申报”等多个步骤，不够简化、耗时过长，不利于加快中药3.1类的研发注册。
为进一步简化中药3.1 类研发注册，2020 年9 月，《国家药监局关于发布〈中药注册分类及申报资料要求〉的通告》（以下简称《通告》）[1] 中明确“一次性直接提出古代经典名方中药复方制剂的上市许可申请”，要求中药3.1类“应提供按照国家发布的古代经典名方关键信息及古籍记载进行研究的工艺资料”，要在国家发布的古代经典名方目录和关键信息基础上开展研发工作，国家药品监督管理局不再审核发布“经典名方物质基准”统一标准。《通告》在《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》基础上优化了研发注册流程，大幅缩短流程环节，简化为“基准样品研究→制剂研究→申报”。同时，《通告》将《古代经典名方中药复方制剂的申报资料要求（征求意见稿）》和《古代经典名方中药复方制剂物质基准的申报资料要求（征求意见稿）》[9] 中的资料整理要求一并涵盖其中，不再单独发布中药3.1 类的申报资料要求。
2020 年11 月，国家中医药管理局、国家药品监督管理局综合和规划财务司联合发布《古代经典名方关键信息考证原则》《古代经典名方关键信息表（7 首方剂）》[10]，明确了关键信息的考证原则，公布了《古代经典名方目录（第一批）》中苓桂术甘汤、温经汤、一贯煎等7 首方剂的处方组成、药材基原、药用部位、炮制规格、折算剂量、用法用量、功能主治等关键信息，为7 首方剂的研究开发提供了重要依据。
至此，古代经典名方通过《中医药法》明确了概念，《古代经典名方目录（第一批）》《古代经典名方关键信息表（7 首方剂）》等重要研究依据相继发布，具体注册类别、申报资料要求及注册流程也基本明朗。2020 年11 月，药审中心召开中药研发座谈会，征求企业代表、业界专家及学会协会代表对目前所需中药药学研究技术指导原则的意见，并根据业界的意见和建议，按照药审中心指导原则制修订工作的相关要求和程序，立项起草中药3.1 类的药学研究技术指导原则，为中药3.1 类的研究提供指引。
