即将获批，这款乳来源蛋白能否成为免疫健康新爆款

近期，国家食品安全风险评估中心发布公告，乳骨桥蛋白等4种新食品原料已通过专家评审委员会技术审查，公开征求意见。意见反馈截止日期为2026年8月12日。

 

 

　　乳中蛋白质包括酪蛋白、乳清蛋白及少量脂肪球膜蛋白，其中酪蛋白含量最多，约占总蛋白量的80%，乳清蛋白占比不到20%。乳清蛋白虽是奶酪生产的副产物，却出现了全球性的结构性短缺。当前国内乳清蛋白自给率预计不足10%[12]。乳清蛋白中天然含有三类核心活性物质，分别为免疫球蛋白、α-乳白蛋白、骨桥蛋白（OPN）。骨桥蛋白（OPN）是乳源中的珍稀活性成分，可谓是奶中黄金。

 

　　乳骨桥蛋白（OPN）最初在成骨细胞中发现，其具有骨基质矿化的连接功能而得名。它是以牛乳清为原料，经离子交换层析、超滤、巴氏杀菌、干燥等工艺制成。其牛乳OPN由262个氨基酸残基组成，其中有182个与人乳OPN序列同源，同源性高达61%[1]。本申报产品主要成分为骨桥蛋白等蛋白质（含量≥76%），其推荐食用量≤200 毫克/天（以骨桥蛋白含量 64 g/100 g 计，超过该含量的按照实际含量折算）。欧盟批准乳骨桥蛋白为新食品原料，可用于婴幼儿食品。欧洲Arla食品公司的商业化乳源性OPN通过EFSA的新型食品安全认证，获准作为婴儿配方乳粉中的食品添加剂使用。

 

　　此次征求意见中，乳骨桥蛋白拟允许用于调制乳、风味发酵乳、乳粉、干酪、炼乳、饮料类及固体饮料等品类，其中在婴幼儿配方食品和特殊医学用途婴儿配方食品中的添加量为150mg/L（以即食状态计，粉状产品按冲调倍数折算）。150mg/L的数值设定，是对标母乳中骨桥蛋白的平均浓度，体现了以母乳为黄金标准的审批思路，体现用工业化的极致努力，去模仿自然的天然馈赠的智慧。

 

　　目前国内外常见的OPN分析技术包括酶联免疫吸附测定（ ELISA）、非凝胶筛分毛细管电泳，高效液相色谱法和液相色谱-质谱法[13]。2023年正式发布的《婴幼儿食品和乳品中骨桥蛋白的测定 高效液相色谱法》团体标准，是全球首个针对婴幼儿食品和乳品中骨桥蛋白（OPN）的检测方法标准。目前，乳骨桥蛋白已进入新食品原料的审批阶段，随之而来，生产企业对骨桥蛋白检测所需的标准品和质控样品的需求也将愈发清晰和迫切。通过优化样品前处理过程以及色谱条件，使OPN与杂质色谱峰有效分离，并根据方法学要求确定线性范围、精密度、重复性及加标回收率等参数十分重要。

 

 

　　全球骨桥蛋白整体市场预计2032年将达到7.94亿美元，年复合增长率13.5%[11]。国内企业如飞鹤、圣元、合生元等通过自主研发和专利布局，逐步提升市场竞争力，推出多款含OPN的高端奶粉产品。

 

 

　　OPN是一种高度糖基化和磷酸化的酸性分泌蛋白。OPN和乳铁蛋白（LF）都是多功能乳清蛋白，这两种蛋白质由于电荷相反，可通过静电作用形成物质的量比为3∶1（LF∶OPN）的复合物，LF-OPN复合物已被证明比单独的单个蛋白质更能抵抗胃肠道消化，且增强肠道免疫力抗炎效果也比单独使用一种蛋白更强。牛乳骨桥蛋白（OPN）与α-乳白蛋白（α-LA）复合物可以促进肠上皮细胞增殖、缓解炎症，在保护肠屏障损伤中发挥协同作用[9]。这也为其科学配伍提供了理论参考。OPN缺失降低肠道菌群多样性，尤其是嗜黏蛋白阿克曼菌的丰度减少[10]。

 

　　牛乳OPN具有很强的抗胃酸和胃蛋白酶水解能力，在肠道内也有一定的抗消化能力。OPN的吸收主要发生在肠道上皮细胞，尤其是在胞吞作用和跨细胞转运的过程中。

 

 

　　最为人们熟知的是其对婴幼儿的健康功效，研究表明乳桥蛋白可以通过防御病原感染、调节免疫反应以及细胞增殖和分化等发挥免疫效应[3-4]。它能够抵抗胃液消化进入小肠发挥作用进而促进肠道发育[5-6]。还可增加大脑皮质体积，进而促进大脑认知发育[7-8]。本次征求意见中，OPN可在婴配及特医婴配中适量使用，具体明确的添加量使得其不再是模糊的概念，而是配方升级的核心成分。OPN无疑是婴幼儿健康营养中一位不容忽视的“实力派”，为婴配及特医婴配行业内配方破局助力。

 

 

　　乳OPN不仅通过直接与免疫细胞相互作用调控免疫反应，还通过其在消化系统中的代谢产物（活性肽）发挥抗炎、抗感染等作用。一项随机对照临床试验（RCT）将婴儿分为四组：母乳喂养（BF）、普通配方奶（F0）、添加65 mg/L bmOPN的配方奶（F65）以及添加130 mg/L bmOPN的配方奶（F130），从1月龄喂养至6月龄。结果表明，补充bmOPN的配方奶显著降低了婴儿血清TNF-α水平，并减少了发热天数[14]。

 

 

　　动物实验研究表明，OPN可以改善小鼠幼崽大脑中的髓鞘形成，促进大脑发育，进而提高小鼠的认知能力发育。利用OPN-KO母鼠（产生OPN阴性乳汁）哺育野生型幼崽的模型，发现缺乏乳源OPN的幼崽表现出认知发育受损、脑内OPN水平降低以及髓鞘相关蛋白减少。该研究首次证明了乳源OPN能够通过口服途径上调脑内OPN表达，从而促进大脑发育[15]。

 

 

　　OPN能够通过调节肠道免疫环境诱导产生细胞因子，或调节肠道菌群促进有益微生物的增殖。牛乳OPN消化产物在体外模型中展现了调节肠道屏障生物标志物的能力。Li等使用INFOGEST婴儿消化方案和Caco-2/HT-29共培养模型研究发现，OPN耐受胃部水解但在肠道阶段被降解为大分子肽段，其10 kDa消化渗透物能够剂量依赖性地恢复炎症诱导的occludin、claudin-3和ZO-1表达[16]。

 

 

　　OPN在骨代谢中起关键作用，参与骨生成、矿化和骨吸收等过程。它通过与整合素受体结合，促进成骨细胞的黏附和迁移，调节骨的生成和再吸收。通过膳食补充OPN，可以调节成骨细胞和破骨细胞的活性，促进骨的形成和抑制骨的再吸收，提高骨密度，从而预防和治疗骨质疏松症，减少骨折风险。

 

 

　　乳骨桥蛋白（milk OPN）研究正经历从“功能描述”向“机制解析与转化应用”的关键跃迁。2024–2026年间，该领域在蛋白自组装递送机制、肠道免疫编程、骨发育调控三个方向上取得了高水平期刊成果，研究思路从“单蛋白功能”转向“多蛋白协同系统”。

 

　　根据研究现状，未来的趋势主要包括以下4方面：

 

　　从单蛋白到蛋白互作体系：研究重心从“OPN 单独的功能”转向“OPN 与乳铁蛋白的协同系统”，LLPS 机制是这一转变的核心标志。

 

　　从体外功能到体内通路：肠道免疫效应的研究从细胞实验和动物表型观察，深入到 AhR/STAT 等具体信号轴。

 

　　从营养学研究到食品工程转化：2026年 Q1 综述明确将 OPN 定义为“食品成分”，标志着该领域进入产业化预备阶段。

 

　　功能边界持续拓展：从免疫和肠道扩展至骨发育（肠–骨轴），暗示 milk OPN 可能是一个多器官效应分子。

 

　　通过工艺优化和配方调整提高OPN的生物利用度以最大化其营养功能。由于牛乳中OPN含量很低，提取工艺复杂，成本高，因此利用新的合成生物学技术开发基于发酵工程的OPN制备工艺将成为未来发展趋势[2]。

 

　　中国婴幼儿（0-3岁）数量在3000万至4000万之间，乳骨桥蛋白在婴配市场有着巨大的市场潜力和应用空间。不仅如此，乳骨桥蛋白正处于快速发展阶段，法规完善、技术创新和消费需求增长是主要驱动因素。OPN即将获得市场“通行证”，其安全性和合规性得到了国家权威机构的认可。对食品企业，可以提前进行技术储备，在功能食品领域，新原料意味着新配方更多的机会。婴配乳粉、功能性食品赛道的下一个风口已经到来，这也提供一个打造高端化、功能化、差异化产品的战略机遇。